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有機イリジウム光増感剤ががん細胞内のタンパク質に特異的な酸化攻撃を引き起こす

タイトル 有機イリジウム光増感剤ががん細胞内のタンパク質に特異的な酸化攻撃を引き起こす
著者紹介 張平宇博士、ククソン・K・C・チウ博士、黄慧毅博士、P・Y・ラム裕子博士、アブラハ・ハブテマリアム博士、トーマス・マルコムソン博士、マーティン・J・パターソン教授、ガイ・J・クラークソン博士、ピーター・B・オコナー教授、ホイ・チャオ教授、ピーター・J・サドラー教授
雑誌 ドイツ化学 (国際版)
日付 10/19/2017
土居 10.1002/anie.201709082
はじめに 本研究では、C,N(フェニルキノリン)、O,O(ジケトネート)、またはS,S(ジチオン)のキレート配位子を組み込んだ高発光性イリジウム(III)錯体、具体的には[Ir(C,N) 2( S, S)] + (1)と[Ir(C,N) 2(O,O)] (2)を研究した。これらの錯体は、X線結晶構造解析とDFT計算を用いて構造解析された。生きたがん細胞内では、これらの錯体の燐光寿命の延長により、一重項酸素(1O2)の効率的な発生が可能となり、実質的な二光子吸収断面積を示した。複合体2は細胞内では無毒性を示すが、低線量の可視光を短時間照射するとがん細胞に対して強力な細胞毒性を示し、2光子赤色光を用いた3次元多細胞腫瘍スフェロイドではサブマイクロモル濃度で有効であることが証明された。この光活性化は、生きたがん細胞内のアルドース還元酵素や熱ショックタンパク質-70などの重要なタンパク質中の特定のヒスチジン残基を標的とした酸化的損傷を引き起こす。光活性化の際にイリジウム光増感剤によって生じる酸化ストレスは、解糖系に関与する酵素の活性も上昇させる。
引用 Pingyu Zhang, Cookson K. C. Chiu and Huaiyi Huang et al. Organoiridium Photosensitizers Induce Specific Oxidative Attack on Proteins within Cancer Cells.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.56(47):14898-14902.DOI: 10.1002/anie.201709082
エレメント イリジウム(Ir)
材料 化学化合物 , バイオマテリアル
テーマ フォトニック&オプトエレクトロニクス材料
産業 製薬業界 , リサーチ&ラボラトリー
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