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ペルレン酸レニウム(188ReO4)による肝がん細胞のアポトーシスとがん化抑制効果

タイトル	ペルレン酸レニウム(188ReO4)による肝がん細胞のアポトーシスとがん化抑制効果
著者紹介	Samieh Asadian、Abbas Piryaei、Nematollah Gheibi、Bagher Aziz Kalantari、Mohamad Reza Davarpanah、Mehdi Azad、Valentina Kapustina、Mehdi Alikhani、Sahar Moghbeli Nejad、Hani Keshavarz Alikhani、Morteza Mohamadi、Anastasia Shpichka、Peter Timashev、Moustapha Hassan、Massoud Vosough
雑誌	細胞
日付	01/17/2022
土居	10.3390/cells11020305
はじめに	従来の治療後の肝細胞癌（HCC）の再発は重要な課題である。標的療法が進歩したとはいえ、肝細胞癌は依然として世界的に癌死亡率の第4位を占めている。放射性核種治療は有望な標的戦略として浮上している。β線放出核種であるレニウム188（188Re）は、アポトーシスを誘発し、細胞増殖を抑制するために臨床現場で利用されている。接着細胞培養は効率的であるにもかかわらず、細胞-細胞間および細胞-細胞外マトリックス間の適切な相互作用を欠くことが多い。本研究では、2Dおよび3Dモデルにおいて、188Reの肝細胞癌治療薬としての可能性を評価した。生存率アッセイにより、処理したHuh7およびHepG2細胞株は、未処理の対照と比較して有意に高い死滅率を示した。188ReO4処理後、Annexin/PIアッセイでは48時間後にHepG2細胞で実質的なアポトーシスが見られたが、Huh7細胞では同様の反応は見られなかった。定量的RT-PCRとウェスタンブロット分析により、188ReO4処理によるアポトーシスの増加が確認された。有効量の188ReO4に暴露されたHuh7細胞は、G2期で細胞周期が停止した。コロニー形成アッセイにより、処理後のHuh7細胞とHepG2細胞の増殖抑制がさらに示された。免疫染色により、3D肝ECM足場上で188ReO4処理した細胞では増殖が抑制されていることが明らかになった。PI3-ACTシグナル伝達経路は、3次元培養では活性化されたが、2次元培養では活性化されなかった。ヌードマウスを用いたin vivo実験では、有効量の188ReO4で処理したHuh7細胞は、コントロールと比較して腫瘍形成能を失った。これらの結果は、188ReO4がアポトーシスを誘導し、細胞周期を停止させ、腫瘍形成を阻止することによって、HCCに対する有望な治療薬であることを示している。このアプローチは、より選択的で個別化された治療のために、抗体やペプチドと効果的に組み合わされる可能性がある。
引用	サミエ・アサディアン（Samieh Asadian）、アッバス・ピリヤエイ（Abbas Piryaei）、ネマトッラー・ゲイビ（Nematollah Gheibi）ら、ペルレン酸レニウム（188ReO4）は、肝臓がん細胞においてアポトーシスを誘導し、がん性表現型を減少させた。細胞。2022.Vol.11(2):305。DOI: 10.3390/cells11020305
材料	化学化合物
産業	製薬業界

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