亜鉛キレート化：骨肉腫細胞死と化学療法抵抗性に関与するメタロチオネイン2Aの作用機序

タイトル	亜鉛キレート化：骨肉腫細胞死と化学療法抵抗性に関与するメタロチオネイン2Aの作用機序
著者紹介	N Habel、Z Hamidouche、I Girault、A Patiño-García、F Lecanda、P J Marie、O Fromigué
雑誌	細胞死と病気
日付	10/24/2013
土居	10.1038/cddis.2013.405
はじめに	骨肉腫は小児および青少年に最も多くみられる骨腫瘍である。化学療法の効果は患者の生存にとって極めて重要である。先行研究では、スタチンがアポトーシスの誘導、細胞遊走の減少、薬物細胞毒性の増強などの抗腫瘍特性を有することが示された。トランスクリプトーム比較から、メタロチオネイン2A（MT2A）がスタチン治療細胞で有意に発現していることが示された。MT2Aの過剰発現は亜鉛レベルを低下させ、骨肉腫細胞の生存率を低下させ、分化を促進する。逆に、MT2Aのサイレンシングは生存率に影響を与えることなく骨芽細胞マーカーを阻害する。MT2Aの過剰発現は、プラチナ製剤をキレートし、p53の亜鉛依存性活性を変化させることにより、化学療法抵抗性を誘導する。対照的に、MT2Aの阻害は骨肉腫細胞における薬剤の有効性を高める。臨床サンプルでは、MT2Aレベルが低いほど予後が良く、高いほど予後が悪いことを示している。全体として、MT2Aは部分的に亜鉛キレート化を通して骨肉腫の化学療法抵抗性に寄与しており、化学療法感受性の予後マーカーとして役立つ可能性がある。
引用	N Habel, Z Hamidouche and I Girault et al. 亜鉛キレート：骨肉腫細胞死と化学療法抵抗性に関与するメタロチオネイン2Aの作用機序。Cell Death Dis.2013.Vol. 4(10):e874-.DOI: 10.1038/cddis.2013.405
エレメント	亜鉛 , プラチナ (Pt)
テーマ	バイオメディカル材料
産業	製薬業界