栄養、うつ病、精神疾患を理解する

タイトル	栄養、うつ病、精神疾患を理解する
著者紹介	T.S.サティアナラヤナ・ラオ、M.R.アーシャ、B.N.ラメシュ、K.S.ジャガナタ・ラオ
雑誌	インド精神医学ジャーナル
日付	04/01/2008
土居	10.4103/0019-5545.42391
はじめに	栄養と身体的疾患との関連性は広く理解されているにもかかわらず、栄養とうつ病との関連性はほとんど認識されていない。うつ病は、厳密に生化学的または感情的なレンズを通して見られることが多い。しかし、食事要因はうつ病の発症、重症度、および持続期間に大きく影響する。うつ病の発症前および発症中の観察可能な食事パターンには、食欲不振、食事抜き、甘いものへの強い欲求などがしばしば含まれる。栄養神経科学は、栄養要素と人間の認知、行動、感情との間の複雑な関係を明らかにする、拡大しつつある分野である。世界的によく見られる精神障害には、うつ病、双極性障害、統合失調症、強迫性障害（OCD）などがある。多くの地域の食生活パターンでは、必須ビタミン、ミネラル、オメガ3脂肪酸の欠乏が蔓延しており、これらの欠乏は精神障害者において特に深刻である。重要な栄養素を毎日補給することで、患者の症状を効果的に軽減できることが科学的に証明されている。神経伝達物質に変換するアミノ酸のサプリメントも、うつ病やその他の精神衛生上の問題を緩和する。このように蓄積された証拠は、うつ病、双極性障害、統合失調症、摂食障害、不安障害、ADD/ADHD、自閉症、依存症など、さまざまな症状をコントロールし、予防するための効果的な治療介入として、栄養補助食品を支持している。一般的な抗うつ薬などの多くの処方薬は、しばしば副作用を引き起こし、患者のコンプライアンスを失わせ、自殺や施設入所などのリスクを増大させるが、栄養療法はそれに代わる選択肢を提供する。精神科医はこのような補完的な栄養学的アプローチを活用することができ、既存の効果的な研究に基づいて栄養補助食品の用量を推奨し、注意深く患者を観察して調整することができる。うつ病患者の食生活を詳しく調べると、彼らの状態を悪化させる可能性のある不十分な栄養や食品の選択が明らかになる。重要な神経伝達物質であるセロトニンレベルの低下は、将来の結果に対する鈍感さにつながり、危険で衝動的、攻撃的な行動を引き起こし、自殺に至る可能性がある。うつ病は、悲しみの増大、不安、食欲不振、抑うつ気分、楽しい活動への興味の減退などの症状を示す。未治療の場合、深刻な結果を招く可能性があり、うつ病患者は自殺傾向が高く、多くの場合、抗うつ薬および/または精神療法で管理される。セロトニン、ドーパミン、ノルアドレナリン、γ-アミノ酪酸（GABA）などの神経伝達物質の欠乏は、うつ病としばしば関連している。トリプトファン、チロシン、フェニルアラニン、メチオニンなどのアミノ酸は、うつ病を含む気分障害の治療に役立つ。セロトニンの前駆体であるトリプトファンは、空腹時に摂取するとセロトニンに変換され、睡眠と精神安定を促し、セロトニン不足に起因するうつ病を軽減する。チロシンとフェニルアラニンはドーパミンとノルエピネフリンに変換し、覚醒と覚醒を高める。メチオニンはアデノシン三リン酸（ATP）と結合してS-アデノシルメチオニン（SAM）を形成し、脳内の神経伝達物質産生を助ける。抗うつ効果を得るために、これらの神経化学物質の1日あたりの最適な補充量を決定するためには、さらなる研究が必要である。オメガ3脂肪酸の消費量の減少は、大うつ病発症率の上昇に関連している。魚油に含まれるエイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）は、おそらく神経伝達物質に関連した機序を介して、あるいは神経細胞のシグナル伝達に影響を及ぼすことによって、抗うつ作用を示す。疫学的研究および臨床研究では、うつ病の治療におけるオメガ3脂肪酸の有効性が確認されており、1日1.5～2gのEPAのサプリメントはうつ病患者の気分を改善する。しかし、3gを超える量を摂取してもそれ以上の効果は得られず、抗うつ薬を服用している患者には禁忌となる可能性がある。オメガ3以外にも、ビタミンB群（葉酸など）とマグネシウムの欠乏がうつ病と関連している。対照試験では、葉酸（0.8mg）またはビタミンB12（0.4mg）を毎日補充することでうつ病の症状が軽減することが示されている。症例研究では、マグネシウム（グリシン酸またはタウリン酸として）125～300mgを毎食および就寝時に摂取することにより、ほとんどの患者が7日以内に大うつ病から急速に回復することが示されている。研究では、オメガ3脂肪酸、ビタミンB群、ミネラル、神経伝達物質のアミノ酸前駆体など、精神障害患者における一般的な栄養不足が強調されている。人口統計学的研究では、魚の消費量が多いことと精神障害の罹患率が低いことの間に相関関係があることが示唆されており、これはオメガ3摂取に起因している。オメガ3脂肪酸は、健康な人には1日1～2gが一般的な推奨量であるが、精神障害患者には最大9.6gが安全かつ効果的に使用されている。アジアの食事は野菜や果物が不足しがちで、ミネラルやビタミンの欠乏につながる。必須多糖類である炭水化物は、インスリン分泌を誘発することによって気分や行動に影響を与え、トリプトファンの脳内への侵入を促進し、それによって神経伝達物質レベルに影響を与える。低炭水化物食はセロトニンとトリプトファンの産生を減少させるため、うつ病を誘発する可能性がある。一時的な緩和をもたらす高グリセミック指数食品とは異なり、低グリセミック指数食品は脳化学と気分に持続的な効果をもたらす。アミノ酸で構成されるタンパク質は、重要な構成要素である。必須アミノ酸は食事から摂取する必要がある。良質なタンパク質源には肉類、乳製品、卵などがあるが、植物性タンパク質には特定の必須アミノ酸が欠けている場合がある。ドーパミンはチロシンから、セロトニンはトリプトファンから生成される。これらのアミノ酸が不足すると、気分の落ち込みや攻撃性の低下につながり、フェニルケトン尿症のフェニルアラニンのように過剰に蓄積されると、脳障害を引き起こす可能性がある。脂質が豊富な臓器である脳は、膜の構造成分として必須脂肪酸、特にオメガ3（α-リノレン酸、ALA）に大きく依存している。食事療法や薬物療法によって血漿コレステロールを下げるとうつ病が増加することが研究で示されているが、これはおそらくオメガ6系とオメガ3系の多価不飽和脂肪酸（PUFA）のバランスが崩れるためであろう。十分な長鎖PUFA、特にDHAはうつ病の発症を緩和する可能性がある。神経機能に重要なDHAとアラキドン酸（AA）は、デノボで合成することはできず、食事から摂取しなければならない。PUFA、特にDHAの十分な供給は、妊娠中および出生後早期の神経発達に不可欠である。オメガ3系脂肪酸の不均衡や欠乏は、血漿コレステロールの低下に伴う抑うつ症状の増強や、ダイエット行動と関連した気分の変化の原因となっている可能性がある。オメガ3脂肪酸はまた、うつ病のような障害を予防する役割を果たし、膜の再生をサポートすることによって脳の老化を防ぐことができる。失読症や自閉症における役割も示唆されている。初期の実験研究では、オメガ3脂肪酸が脳の構造と機能に大きな影響を与え、乳幼児の視覚、大脳、知的能力に影響を与えることが実証されている。ビタミンB群は、栄養とうつ病との関連は否定できない。推奨食事摂取量（RDA）の10倍の9種類のビタミンを1年間補給したところ、男女ともに気分が改善し、特にビタミンB2とB6の状態が改善した。女性のベースラインのビタミンB1の状態は気分不良と相関し、補充により改善した。チアミンは、特に高齢者において認知能力を調節する。ビタミンB12（シノコバラミン）の補充は、正しいタイミングであれば、認知症の徴候を遅らせ、高齢者の大脳と認知機能を強化し、前頭葉と言語機能を改善する。境界域のB12欠乏症の青少年は、認知機能に変化を示す。うつ病患者の血中葉酸濃度は、健康な対照群と比べて平均25％低い。葉酸の低下は抗うつ薬治療成績不良の強い予測因子であり、葉酸は抗うつ薬の効果を高める。脳の代謝経路における葉酸の重要な役割は確立されており、抑うつ症状は葉酸欠乏の一般的な神経精神症状である。因果関係（栄養不良が葉酸欠乏を引き起こしているのか、その逆なのか）は不明である。選択的セロトニン取り込み阻害薬（SSRI）は、骨へのカルシウム吸収を阻害し、血圧を低下させる可能性があり、特に複数の薬剤を服用している高齢患者では骨折リスクが高まる。クロムは精神衛生上重要な微量栄養素であり、ヒトのうつ病との関連が研究で示されている。ヨウ素は、甲状腺ホルモンから供給されるヨウ素が大脳細胞のエネルギー代謝を確保するため、精神衛生上極めて重要である。妊娠中にヨウ素が減少すると、重篤な大脳機能障害やクレチン症につながる可能性がある。鉄は大脳の酸素化、エネルギー産生、神経伝達物質合成、ミエリン形成に不可欠である。鉄欠乏は注意欠陥・多動性障害の子供にみられ、胎児の発育や小児期のIQに影響を及ぼす。鉄欠乏に関連した小児貧血は認知発達に影響する。女性、特に出産適齢期の女性における臨床的うつ病の発症率の高さは、鉄の欠乏が疲労やうつ病を引き起こすことから、鉄の重要性を示唆している。鉄欠乏性貧血は、無気力、抑うつ、運動中の急激な疲労と関連している。一価の陽イオンであるリチウムは、双極性障害、うつ病の増強、統合失調感情障害、攻撃性、衝動制御障害、摂食障害、ADD、ある種のアルコール依存症などに用いられる、確立された気分安定薬である。特に脆弱な集団では、毒性を注意深く監視することが不可欠である。セレン摂取量の低下は気分状態の低下と関連しており、セレンの補給は気分を改善し、不安を軽減する。亜鉛は味覚に関与しており、臨床的うつ病は亜鉛レベルの低下としばしば相関する。亜鉛の経口摂取は抗うつ薬治療を強化し、脳細胞をフリーラジカルによる損傷から保護する。微量栄養素の欠乏は、たとえ不顕性であっても、子どもの心身の発達に対する遺伝的な可能性を損なう可能性がある。食事の構成や食事パターンには、有益な影響もあれば有害な影響もあり、直接的な影響もあれば長期的な影響もある。加齢に伴う抗酸化物質や栄養素の欠乏は、おそらくフリーラジカルに対する防御機構の障害により、脳疾患を誘発する可能性がある。生理的・心理社会的要因も食事とうつ病に影響する。高齢になると、意図せずに体重が減少しやすくなり、罹患率の増加や早死ににつながる。加齢に伴う食欲不振は、知覚の低下、歯列不良、多剤併用、うつ病などの影響を受け、食事摂取量の減少につながる。高齢者の栄養不良は、施設入所および地域居住のいずれにおいても、生理的変化、精神障害、および医学的、社会的、環境的要因に起因する。補完代替医療（CAM）の介入は、うつ病に対してますます利用されるようになっている。精神保健の専門家は、双極性障害患者の多くがCAMを利用していることを認めるべきであり、一部の臨床家はCAMを従来の向精神薬の魅力的で安全な代替または補助とみなしている。精神神経免疫学および脳生化学の最新の研究では、栄養摂取、中枢神経系、免疫機能が心理的健康に及ぼす影響についての理解を深めるコミュニケーション経路が明らかにされている。これらの知見により、うつ病やその他の精神疾患に対応する医療提供者の間で、食事介入の治療的価値がより広く受け入れられるようになる可能性がある。
引用	T.S.サティアナラヤナ-ラオ、M.R.アーシャとB.N.ラメシュらは、栄養、うつ病や精神疾患を理解する。インド精神医学ジャーナル。2008.Vol. 50(2):77-82.doi: 10.4103/0019-5545.42391
エレメント	カルシウム (Ca) , クロム（Cr） , ヨウ素（I） , リチウム , マグネシウム (Mg) , セレン , 亜鉛
産業	化学・薬学 , 製薬業界 , リサーチ＆ラボラトリー , 医薬品・化粧品