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COUBPY配位子を含むルテニウム(II)ポリピリジル錯体による低酸素性腫瘍の効率的光線療法への強力な光増感剤としての応用

タイトル COUBPY配位子を含むルテニウム(II)ポリピリジル錯体による低酸素性腫瘍の効率的光線療法への強力な光増感剤としての応用
著者紹介 ディエゴ・アバド=モンテロ、アルバート・ガンディオーソ、エドゥアルド・イスキエルド=ガルシアほか
雑誌 アメリカ化学会誌
日付 02/15/2025
土居 10.1021/jacs.4c15036
はじめに 低酸素症は多くの固形癌に共通する特徴であり、癌の侵攻、転移、標準的治療に対する抵抗性を助長し、患者の予後不良につながる。光線力学的療法(PDT)の有効性は、光増感剤(PS)の照射による細胞毒性活性酸素種(ROS)の生成に依存するため、低酸素症によって損なわれる。本研究では、COUBPY配位子を有するルテニウム(II)ポリピリジル錯体をベースとした新しい一連の効果的なPSを紹介する。これらの錯体は、光照射下においてCT-26がん細胞に対してin vitroで顕著な細胞毒性を示し、正常酸素濃度および低酸素濃度の両方の条件下で強力である一方、光照射なしでも無毒性を維持する。リード化合物であるSCV49は、深赤色光(660nm)を低用量で照射すると、CT-26腫瘍マウスにおいて有望な薬物動態、優れた毒性耐性、および強い腫瘍増殖抑制を示した。これらの知見から、SCV49は、特に低酸素性の大型固形腫瘍をターゲットとする、さらなる前臨床開発の有望な候補であることが示唆される。
引用 ルテニウム(II)ポリピリジル錯体、COUBPY 配位子として低酸素性腫瘍の効率的な光治療のための強力な光増感剤となる。J. Am.Chem.Soc.147(9):7360-7376。DOI: 10.1021/jacs.4c15036
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