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  • シデロフォア結合ルテニウム触媒による細菌細胞内でのアリルエステル・プロドラッグの標的活性化

    • シデロフォア結合ルテニウム触媒による細菌細胞内でのアリルエステル・プロドラッグの標的活性化

    タイトル シデロフォア結合ルテニウム触媒による細菌細胞内でのアリルエステル・プロドラッグの標的活性化
    著者紹介 James W. Southwell博士、Reyme Herman博士、Daniel J. Raines博士、Justin E. Clarke博士、Isabelle Böswald博士、Thorsten Dreher博士、Sophie M. Gutenthaler博士、Nicole Schubert博士、Jana Seefeldt博士、Nils Metzler-Nolte博士、Gavin H. Thomas博士、Keith S. Wilson博士、Anne-Kathrin Duhme-Klair博士
    雑誌 化学（ドイツ、ヴァインハイム・アン・デル・ベルクシュトラーセ）
    日付 12/21/2022
    土居 10.1002/chem.202202536
    はじめに 既存の抗生物質に対する耐性が高まるにつれ、標的部位に抗生物質を効果的に放出する新たな戦略が必要とされている。細菌が鉄を獲得するために利用するキレート分子であるシデロフォアは、セフィデロコールに見られるように、抗菌薬との結合が検討されている。細胞内プロドラッグ活性化のための低分子触媒の最近の進歩には、その可能性が秘められている。本研究では、細胞内で抗菌性プロドラッグを活性化するためのシデロフォア結合ルテニウム触媒に焦点を当てる。モキシフロキサシンをベースとするプロドラッグを合成し、嫌気的で生物学的に適切な条件下で触媒による活性化に成功した。触媒を用いない場合、大腸菌K12（BW25113）に対するモキシフロキサシンと比較して抗菌活性の低下が認められた。様々なシデロフォア結合ルテニウム触媒を試験したところ、哺乳類細胞株への毒性を最小限に抑えながら、プロドラッグとの併用で抗菌活性を示した。細菌増殖アッセイを用いると、カテコールとアゾトケリン由来のシデロフォアユニットを持つコンジュゲートが、細胞内プロドラッグ活性化に有望であることが示された。
    引用 James W Southwell, Reyme Herman and Daniel J. Raines et al. Siderophore-Linked Ruthenium Catalysts for Targeted Allyl Ester Prodrug Activation within Bacterial Cells.Chemistry.2022.DOI: 10.1002/chem.202202536
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