HA4824 ヘデラゲニン (CAS: 465-99-6)

ヘデラゲニン（CAS：465-99-6）説明

ヘデラゲニン（CAS：465-99-6）は、ツタ植物から抽出された天然サポニン化合物である。優れた界面活性作用があり、豊かな泡立ちが得られるため、敏感肌の方にもお使いいただけます。また、α-ヘデラコシドは抗菌作用、抗炎症作用、抗ウイルス作用、抗腫瘍作用などの複数の薬理作用を示す。呼吸器感染症、気管支炎、喘息の治療によく使用される。

ヘデラゲニン(CAS: 465-99-6)は、ヘデラヘリックス(コモンアイビー)に含まれる多数のサポニンのアグリコン部分であり、ヘデラコシドCとα-ヘデリンがその代表である。また、EPAによって生物農薬に分類されているChenopodium quinoa植物から抽出された3つの主要トリテルペノイドのひとつでもある。ヘデラゲニンは、げっ歯類モデルにおいて抗うつ剤様作用を有することが確認されている。

ヘデラゲニン（CAS：465-99-6）は植物代謝産物としての役割を持つ。五環式トリテルペノイド、ジヒドロキシモノカルボン酸、サポゲニンである。オレアノール酸と機能的に関連している。

ヘデラゲニン (CAS: 465-99-6) 仕様

ヘデラゲニン (CAS: 465-99-6) 用途

抗腫瘍活性

ヘデラゲニンは、in vitroおよびin vivoの両方で幅広い潜在的な抗腫瘍効果を有することが示されており、肺がん、結腸がん、胃がん、肝臓がん、卵巣がん、前立腺がん、乳がん、子宮内膜がんなど、さまざまな種類のがんで評価されています。いくつかの腫瘍に対するHGの抗腫瘍メカニズムは、遺伝子やタンパク質の発現によって分子レベルで解明されている。抗肝腫瘍効果の研究では、HGはH22腫瘍担癌マウスの腫瘍重量を減少させ、P21、Bax、Fas、Fasl、カスパーゼ-3、およびカスパーゼ-8遺伝子；Bax、Fas、Fasl、カスパーゼ-3、およびカスパーゼ-8 mRNA；ならびにBax、Fasl、カスパーゼ-3、およびカスパーゼ-8タンパク質の発現を増加させたが、HGは変異P53およびBcl-2遺伝子；ならびにBcl-2 mRNAおよびBcl-2タンパク質の発現を減少させた。

抗炎症活性

早くも1970年代には、ヘデラゲニンがラットにおいて抗炎症活性と抗関節炎活性を示すことが発見された。クロトン油またはアラキドン酸で浮腫を誘発したマウス耳浮腫モデルにおいて、100mg/kgのHGはそれぞれ42％と23％の抑制率で抗炎症活性を示した。

抗うつ活性

これまでの研究で、HGは、セロトニン（5-HT）、ノルエピネフリン（NE）、ドーパミン（DA）などの細胞外モノアミンの再取り込み阻害を介して、中枢性モノアミンのシグナル伝達を増強することにより、抗うつ作用を示すことが証明されている。ex vivoおよびin vitroの実験において、ヘデラゲニンはラットおよびクローニングされたヒトモノアミントランスポーターに対して親和性を示した。しかし、中枢神経系の他の様々な受容体に対しては親和性を示さなかった。ラットのシナプトソームとトランスフェクト細胞を用いた取り込みアッセイでは、HGは用量依存的、時間依存的に5-HT、NE、DAを阻害し、その効力は対応する特異的阻害剤に匹敵するか、それよりも強いことがわかった。さらに、HGは自由に動くラットの前頭皮質において、5-HT、NE、DAの細胞外濃度を上昇させた。このように、HGはモノアミン輸送体の新しい三重阻害剤であることが示された。

抗神経変性活性

HGは、AMPK-mTORおよびオートファジー関連遺伝子7（ATG7）シグナル伝達経路を介してオートファジーを活性化し、細胞モデルにおいて、74個のCAGリピートを持つ変異型ハンチンチンおよびA53Ta-シヌクレインのクリアランスを促進し、a-シヌクレインのオリゴマー化を阻害することができた。細胞モデルにおいて神経変性疾患タンパク質の分解を促進し、神経毒を注射したマウスの運動障害を改善する能力から、パーキンソン病とハンチントン病の調節におけるヘデラゲニンの神経保護作用の可能性が提唱されている。HGは3.13および6.25mMの濃度で、Ab25-35によって誘発されたPC12細胞傷害モデルにおいて修復作用を示すことがわかった。270mg/kgの高用量は、スコポラミンによるコリン作動性障害後のマウスの学習・記憶能力を改善し、脳内スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）活性を上昇させ、TchEレベルを低下させたことから、HGは老人性痴呆や脳神経傷害の治療薬としての可能性が示唆された。

抗高脂血症作用

0 Wistarラットのアテローム性動脈硬化モデルにおいて、HGを20mg/kgの用量で投与したところ、TC、TG、LDL-C、ALT、AST値および血液レオロジーパラメータが低下し、HDL-C値および高せん断全血粘性指数が上昇した。ヘデラゲニンの作用機序は、脂質代謝の調節、肝機能の保護、血液レオロジーの改善、内皮機能障害の調節に関連している可能性がある。

抗リーシュマニア活性

ヘデラゲニンは一般的に生物農薬として使用されている。イヌから分離されたリーシュマニア・インファンタム2株およびヒトから分離されたリーシュマニア・トロピカ1株のプロマスチゴート型およびアマスチゴート型に対するHGナトリウム塩の殺リーシュマニア活性をin vitroで評価した。HGは50.54～202.14 mmの濃度でプロマスチゴート型に対する活性を示し、アマスチゴート型に対する活性は参照化合物であるN-メチルグルカミンアンチモナイトと同等であった[1]。

参考文献

Jia Zeng, Ting Huang, Man Xue, Jianxing Chen, Linglin Feng, Ruofei Du, Yi Feng: Current knowledge and development of hederagenin as a promising medicinal agent: a comprehensive review.RSC Adv., 2018, 8, 24188

[1] Jia Zeng, Ting Huang, Man Xue, Jianxing Chen, Linglin Feng, Ruofei Du, Yi Feng: Current knowledge and development of hederagenin as a promising medicinal agent: a comprehensive review.RSC Adv., 2018, 8, 24188