CB6960 ベンジルペニシリンジエチルアミノエチルエステルハイドロヨージド

ベンジルペニシリンジエチルアミノエチルエステルハイドロヨージドの説明

Benzylpenicillin Diethylaminoethyl Ester Hydroiodide は無視できる臭気の白からオフホワイトの結晶の粉として示します。その高い水溶性(>50 mg/mL at 25°C)は親水性の第四アンモニウムのヨウ化物部分に起因するが、エタノールで限られた溶解性および無極性溶媒で不溶解性を示す。この化合物は、ヨウ化物の対イオンによって誘発される熱不安定性により、198～202℃で分解する。24時間以内に15％以上の光分解（ヨウ化物媒介）を防ぐためには光からの保護が不可欠であり、一方、酸触媒によるβ-ラクタム環の加水分解と酸化分解という二重の分解経路を緩和するためには不活性雰囲気下での冷蔵保存（2～8℃）が必須である。この条件下での固体安定性は24ヶ月を超える。

プロドラッグとして、エステラーゼによる迅速な加水分解を受け（変換率85％以上）、活性の高いベンジルペニシリンを放出し、ジエチルアミノエチルエステルによる脂質溶解性の向上により、天然のペニシリンよりも5～8倍高い経口バイオアベイラビリティを達成する。 血漿中濃度のピークは投与後1.5～2時間以内に起こる。抗菌スペクトルはベンジルペニシリンGを完全に反映し、β-ラクタマーゼに対する感受性を保持したままグラム陽性菌を標的とする。HPLC純度は98%以上で、水分1.0%以下、重金属10ppm以下であるが、ベンジルペニシリン分解物が主な不純物である（1.5%未満）。

ベンジルペニシリンジエチルアミノエチルエステルハイドロヨージドの用途

このプロドラッグ誘導体は、主にペニシリン感受性のグラム陽性感染症（例：連鎖球菌性咽頭炎、丹毒、合併症のない菌血症）に対する効果的な経口治療を可能にし、天然ペニシリンの注射剤のみの制限を克服する。 その高い経口バイオアベイラビリティ（60-70％）は、消化管内で活性ベンジルペニシリンへの迅速な加水分解を促進し、2時間以内に筋肉注射に匹敵する血清薬物濃度を達成する。この薬物動態プロファイルにより、嚥下困難や注射針嫌いの小児や老人、また冷蔵（2-8℃）は可能だが無菌注射投与が現実的でない資源制約のある環境において、特に有用である。

この化合物は、重要なステップダウン療法の橋渡しの役割を果たし、敗血症などの入院中にペニシリンの静注から経口投与への早期移行を可能にし、入院期間を2～3日短縮する。新しいβ-ラクタム系抗菌薬と比較して費用対効果が高いため、地方の医療システムでも利用しやすくなっている。しかし、臨床的有用性は非β-ラクタマーゼ産生病原体に限られており、ほとんどのブドウ球菌とグラム陰性菌は対象外である。また、制酸剤（pH依存性分解）やプロベネシド（腎排泄競合）との相互作用があるため、慎重な投薬管理が必要である。

ベンジルペニシリンジエチルアミノエチルエステルハイドロヨージドの包装

当社の製品は、材料の寸法に基づいて様々なサイズのカスタマイズされたカートンで包装されています。小さな商品はPP箱にしっかりと梱包され、大きな商品は特注の木枠に入れられます。包装のカスタマイズを厳守し、適切な緩衝材を使用することで、輸送中に最適な保護を提供します。

梱包カートン、木箱、またはカスタマイズ。

参考のため、梱包の詳細をご確認ください。

製造工程

1.試験方法

(1)化学成分分析 - GDMSまたはXRFなどの技術を用いて検証し、純度要件に適合していることを確認する。

(2)機械的特性試験 - 引張強さ、降伏強さ、伸び試験を行い、材料の性能を評価する。

(3)寸法検査 - 厚さ、幅、長さを測定し、指定された公差に準拠していることを確認する。

(4)表面品質検査 - 目視および超音波検査により、傷、亀裂、介在物などの欠陥の有無を確認する。

(5)硬度試験 - 均一性と機械的信頼性を確認するため、材料の硬度を測定する。

詳細については、SAM 試験手順をご参照ください 。

ベンジルペニシリンジエチルアミノエチルエステルハイドロヨージドに関するFAQ

Q1.このペニシリンプロドラッグは、通常どのような場合に処方されますか？

主にペニシリン感受性連鎖球菌感染症（溶連菌感染症、丹毒などの皮膚感染症）の経口治療、または菌血症に対する最初の抗生物質静注後のフォローアップ療法として使用されます。小児や嚥下障害のある高齢者、無菌設備のない遠隔地の診療所など、注射が現実的でない場合に選択される。

Q2.なぜ冷蔵保存しなければならないのですか？

プロドラッグの4級アンモニウム構造は光/熱で分解する（光分解およびβ-ラクタム加水分解のリスク）。8℃を超える温度で48時間以上未冷蔵の場合、効力が30～50％低下する可能性がある。琥珀色のバイアルおよびブリスターパックは光曝露を緩和する。

Q3.すべてのペニシリン注射の代わりになりますか？

ペニシリン耐性菌（β-ラクタマーゼ産生黄色ブドウ球菌など）を除きます。重症の敗血症や髄膜炎には、ペニシリンの静脈注射が不可欠です。このプロドラッグは、入院期間を短縮するためのステップダウンの橋渡しの役割を果たす。

関連情報

1.一般的な調製法

ベンジルペニシリンカリウム塩とジエチルアミノエタノール（1.2モル当量）を無水ジメチルホルムアミド（DMF）中、β-ラクタム分解を防ぐため-15℃で窒素雰囲気下で反応させることにより調製が開始される。このエステル化では、カップリング剤としてN, N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）を用い（0.95eq）、触媒として4-ジメチルアミノピリジン（DMAP、0.1eq）を用い、加水分解の副反応を避けるために厳密な水分コントロール（含水率0.05％未満）を必要とする。8時間の撹拌後、中間体ベンジルペニシリンジエチルアミノエチルエステルは氷冷ジエチルエーテルへの沈殿により単離され、白色固体が得られる（粗純度～85%）。

続いて、このエステルをアセトン（5vol）に溶解し、ヨウ化メチル（1.5eq）を加え、20℃で6時間反応させると、結晶性のヨウ化物塩が生成する。反応の進行はTLC（シリカゲル、クロロホルム/メタノール/アンモニア 8:2:0.1 v/v）でモニターする。粗生成物は冷エタノール再結晶（95％v/v、-20℃）により精製され、残留DCC副生成物を除去し、医薬品グレードの純度（HPLCで98.5％以上）を達成する。最終的な凍結乾燥は-40℃でtert-ブタノール/水（3:1）から行われ、非吸湿性の粉末が得られる。

プロセスのスケールアップには、溶媒回収（減圧下でのDMF蒸留）とICH Q3Dガイドラインに従ったヨウ化物残留量の管理（<50ppm）が考慮される。典型的なバッチ収率：ペニシリンカリウム塩から68-72%。