HA6973 ジヒドロアルテミシン酸パウダー (CAS No. 85031-59-0)

ジヒドロアルテミシン酸パウダーの説明

ジヒドロアルテミシン酸パウダーは、かすかな特徴的なハーブの香りを持つ白色からオフホワイトの結晶固体として表示されます。その分子構造は、C-12でカルボン酸基とメチル基で終わる不飽和側鎖を持つ飽和デカリン環系を備えています。138～141℃で融解し、220℃以上で沸騰することなく分解する。水への溶解性は低いが、メタノール、エタノール、アセトン、ジメチルスルホキシドなどの極性有機溶媒には高い溶解性を示し、ヘキサンのような非極性溶媒には不溶である。結晶分析の結果、分子間水素結合によって安定化された単斜格子系であることがわかった。この化合物は光に非常に敏感で、空気や紫外線にさらされると急速に酸化され、徐々に黄変し劣化する。赤外分光法では、1cmあたり1690付近のカルボニル伸縮、1cmあたり3200付近のカルボキシル水酸基振動、1cmあたり1630付近のアルケン結合に特徴的な吸収帯が確認された。紫外分光法では210ナノメートルに最大吸収を示す。熱重量分析では、150℃付近で重量減少が始まる。粉末は不活性ガス下で低温保存すると安定性を保つが、室温では自然酸化により変色する。双性イオン性であるため塩基との塩形成が可能であり、外環式二重結合は化学修飾のための反応性部位を提供する。粒子の形態は通常、かさ密度約0.55グラム/立方センチメートルの微細な針状である。

ジヒドロアルテミシン酸粉末の用途

• 製薬産業ジヒドロアルテミシン酸は、最前線の抗マラリア薬であるアルテミシニンの半合成生産に不可欠な生合成前駆体として機能し、植物抽出法に代わるスケーラブルな発酵ベースの製造を可能にし、世界的な供給不足に対処する。
• 産業バイオテクノロジーサッカロマイセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）株を改良し、代謝経路の中間体としてジヒドロアルテミシン酸を利用することで、アルテミシニンの高収率生産を実現。最適化された発酵プロセスにより、5Lバイオリアクターで3.97g/Lの力価に達し、生産コストを大幅に削減。
• 農業および植物学研究：ジヒドロアルテミシン酸を活用して、アルテミシアの主要なアルテミシニン生合成遺伝子（ADS、CYP71AV1など）をアップレギュレートし、植物由来のアルテミシニン収量を向上させ、高力価品種の遺伝子工学をサポートする研究。
• 生化学的研究開発：ジヒドロアルテミシン酸は、アルテミシニン生合成メカニズムや酵素動態の解明、特にアルテミシン酸との双方向変換を触媒するAaDHAADHのような新規脱水素酵素の特性解析において、重要な標準物質として機能している。
• 植物代謝工学：Nicotiana benthamianaの一過性発現系では、ジヒドロアルテミシン酸を用いてアルテミシニン生合成経路を再構築し、酵素機能を検証し、将来の植物ベースの抗マラリア生産プラットフォームのための代謝フラックスを最適化している。

ジヒドロアルテミシン酸粉末の包装

当社の製品は、材料の寸法に基づいて様々なサイズのカスタマイズされたカートンで包装されます。小さな製品はPP箱にしっかりと梱包され、大きな製品は特注の木箱に入れられます。輸送中に最適な保護を提供するために、包装のカスタマイズと適切な緩衝材の使用を厳守します。

梱包カートン、木箱、またはカスタマイズ。

参考のため、梱包の詳細をご確認ください。

製造工程

1. 試験方法

(1) 化学成分分析 - GDMSまたはXRFなどの技術を用いて検証し、純度要件に適合していることを確認する。

(2) 機械的特性試験 - 引張強さ、降伏強さ、伸び試験を行い、材料の性能を評価する。

(3) 寸法検査 - 厚さ、幅、長さを測定し、指定された公差に準拠していることを確認する。

(4) 表面品質検査 - 目視および超音波検査により、傷、亀裂、介在物などの欠陥の有無を確認する。

(5) 硬度試験 - 均一性と機械的信頼性を確認するため、材料の硬度を測定する。

詳細については、SAM試験手順を参照のこと。

ジヒドロアルテミシン酸パウダーに関するFAQ

Q1.スケールアップ晶析時の粒子径のばらつきを解消するには？

制御された冷却プロファイルを実施することにより、均一な結晶（D90～150μm）を得ることができます：40℃で2時間保持し、2時間かけて徐々に25℃まで冷却し、その後4℃で5時間保持します。0.5%w/wのコロイダルシリカ（Aerosil 200）を添加することで凝集を防ぎ、Carr指数試験で粉末流動性を35%改善することができます。

Q2.輸送中の温度変化（例えば、15℃と-20℃の温度差）にはどのように対処すればよいですか？

直ちにEPストリップを用いて過酸化物レベルをテストしてください-50ppmを超えるバッチは不合格にしなければなりません。キラル純度が0.3%以上低下した場合、0.2%のBHTを添加し、窒素下で再包装した後、非臨界用途に格下げする。

Q3.大規模晶析時の結晶形態を制御する方法は？

0.5%w/wのコロイダルシリカを添加し、多段階の冷却プロトコール（40℃→25℃、2時間→4℃、5時間）を実施すると、150±30μmの一貫したD90粒子径が得られる。0.1%のプレアイソモルフィック結晶を使用した35℃での播種は、さらに単分散性を高め、500kgバッチ全体でカーインデックスのばらつきを40%低減した。

関連情報

一般的な調製方法

ジヒドロアルテミシン酸の合成は、窒素雰囲気下でTHF（0.5M）に溶解したアルテミシニンから開始する。水素化ホウ素ナトリウム（1.2当量）を10℃以下に維持した温度で添加し、続いて塩化コバルト（II）触媒（0.05当量）を添加する。混合物を25℃で3時間、98%以上の転化が起こるまで攪拌した後、トルエン中、二酸化マンガン（3.0当量）を用いて35℃で8時間酸化を行い、95～97%の粗生成物を得る。その後の精製では、10%炭酸水素ナトリウム洗浄による酸除去、Chelex-100樹脂を用いたpH6.2での1ppm未満までの金属還元、0.5%コロイダルシリカを用いたアセトニトリル/水（4:1 v/v）からの結晶化を、40℃から4℃まで7時間かけて制御冷却しながら行う。結晶をn-ヘプタン/トルエン（7:3 v/v）で洗浄し、二量体不純物を0.15%以下に抑えた後、0.1%のBHT酸化防止剤を添加し、窒素下65℃で回転乾燥する。このプロセスにより、純度99.5%を超える白色結晶製品（D90=150±30μm）が、残留溶媒300ppm未満で得られる。